醫(yī)學(xué)論文開題報(bào)告

時(shí)間：2024-10-03 15:17:47 開題報(bào)告我要投稿

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　　論文(設(shè)計(jì))題目：

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　　抗炎受試物A對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的影響

　　背景與意義

　　炎癥性腸病(IBD，Inflammatory bowel disease)是一組原因未明的慢性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC，ulcerative colitis)和克羅恩病(CD，Crohn’s disease)。大約10%的結(jié)腸炎癥尚不能區(qū)分是CD或UC，在西方國家稱為不明確的結(jié)腸炎。有專業(yè)醫(yī)學(xué)調(diào)查機(jī)構(gòu)經(jīng)過隨訪跟蹤研究，發(fā)現(xiàn)這些不明確結(jié)腸炎患者大多數(shù)發(fā)展稱為UC，其臨床癥狀多樣化，但以腹痛、腹瀉為主要腸道癥狀，病變可累及胃腸道任一部位，但結(jié)腸被侵犯最多。

　　隨著我國人民生活水平的不斷提高，人民的生活習(xí)慣出現(xiàn)了質(zhì)的變化，快速的生活節(jié)奏成為現(xiàn)今社會(huì)的主旋律，然而我國炎癥性腸病病人近年來的發(fā)病率亦不斷上升，但正因此潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因未明的結(jié)直腸炎性病變，隨著病程延長，倘若得不到針對性的治療，病程會(huì)不斷的加重，且癌變風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。但目前由于潰瘍性結(jié)腸炎臨床病例積累需較長的時(shí)間，存在一定難度，建立潰瘍性結(jié)腸炎的動(dòng)物模型起到了重要作用。目前關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型較多，近年來，有研究者發(fā)現(xiàn)，使用TNBS誘發(fā)潰殤性結(jié)腸炎動(dòng)物模型，造模成功率高，而且造模成功的動(dòng)物模型出現(xiàn)自愈的現(xiàn)象低，動(dòng)物模型的病癥癥狀與人類癥狀相似。通常情況下，TNBS用量為100~150 mg/kg體重，濃度在50%以上的乙醇為4~5ml/kg體重。采用本方法復(fù)制的模型，動(dòng)物結(jié)腸炎癥和潰殤至少維持7~8周。其中，1~3周為急性期改變，以中性粒細(xì)胞浸潤為主;4~8周為慢性炎癥改變，浸潤細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。病理改變主要表現(xiàn)為結(jié)腸組織潰殤形成，腸壁增厚，教膜及黠膜下層大量炎癥細(xì)胞浸潤，肉芽組織及隱窩版腫形成。在檢測項(xiàng)目中，本模型采用的中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶MPO是近年來臨床廣泛采用的一種診斷指標(biāo)。在急性炎癥期，腸壁主要為中性粒細(xì)胞浸潤，故MPO活性增加;炎癥向慢性轉(zhuǎn)化后，則以淋巴細(xì)胞浸潤為主，MPO活性即明顯下降活性與結(jié)腸急性炎癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是評價(jià)急性期嚴(yán)重程度及鑒別急、慢性炎癥的重要指標(biāo)之一。

　　在第一階段的動(dòng)物造模成功后，論文實(shí)驗(yàn)的第二階段就是藥物治療階段。本論文實(shí)驗(yàn)選擇治療潰瘍性結(jié)腸炎模型動(dòng)物的藥物是受試物A，對腸壁的炎癥有顯著的抑制作用，但是，因?yàn)閷＠鏅?quán)等因素，抗炎受試物A的相關(guān)信息不可公布。

　　研究目的

　　本論文研究中，我們通過注射100mg/kg體重的TNBS乙醇溶液建立潰瘍性結(jié)腸炎的動(dòng)物模型，然后對造模成功的動(dòng)物進(jìn)行抗炎受試物的治療，得到相關(guān)的數(shù)據(jù)結(jié)論，并初步探究潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)病癥癥狀及發(fā)病機(jī)制，與抗炎受試物對潰瘍性結(jié)腸炎治療機(jī)制情況，以此為探究人類潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制與治療機(jī)制提供一定的線索。

　　方案與材料

　　本論文選擇50只，180～200g SD雄性大鼠，使用TNBS乙醇溶液灌腸復(fù)制潰瘍性結(jié)腸炎模型。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型對照組，受試物低、高劑量組，陽性對照組，10只/組，灌胃給藥，1次/d，連續(xù)10 d。取結(jié)腸組織進(jìn)行MPO和病理檢測。實(shí)驗(yàn)全過程與SPF級動(dòng)物房中進(jìn)行，所有實(shí)驗(yàn)環(huán)境與實(shí)驗(yàn)工具經(jīng)過嚴(yán)格消毒使用，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作經(jīng)過相關(guān)資質(zhì)人員培訓(xùn)并通過測試，并且符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，這些實(shí)驗(yàn)條件由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心提供。實(shí)驗(yàn)過程中，每天記錄大鼠體重、皮毛、精神狀態(tài)、排便情況及相關(guān)日常觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前一天動(dòng)物禁食12h，不禁水。處死大鼠，截取自肛門向上10 cm的結(jié)腸，沿腸系膜縱軸剪開，用冰生理鹽水反復(fù)沖洗干凈，取一小部分肉眼觀察病變明顯的部位以福爾馬x固定，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，另取一小部分肉眼病變明顯的部位-80℃凍存，每組隨機(jī)抽取6只動(dòng)物的標(biāo)本，檢測各結(jié)腸組織MPO的變化。

　　時(shí)間內(nèi)容備注

　　20130720~20130819資料積累、實(shí)驗(yàn)方案編寫方案編寫階段

　　20130820接收動(dòng)物、編號、稱重造模階段

　　20130820~20130822檢疫觀察

　　20130823稱重，禁食

　　20130824隨機(jī)分組，造模

　　20130828~20130907每天給藥、稱重、觀察治療階段

　　20130908實(shí)驗(yàn)結(jié)束

　　20130909~20130914酶活性測定，病理測定檢測階段

　　20130915~20130920整理資料與數(shù)據(jù)，寫報(bào)告結(jié)論分析階段

　　預(yù)期研究成果

　　1. 深入認(rèn)識到潰瘍性結(jié)腸炎的致病機(jī)制，與該病癥的動(dòng)物相關(guān)造模方法及TNBS造模作用機(jī)制。